Автор книги: Ю.В.Шарпань

Книга: Шарпань Ю.В. Патофизиологические аспекты алкоголизма, наркоманий и токсикоманий.

Ю.В.Шарпань - Шарпань Ю.В. Патофизиологические аспекты алкоголизма, наркоманий и токсикоманий. читать книгу онлайн

Медико-социальное значение проблемы алкоголизма, наркоманий и токсикоманий. Проблема борьбы с пьянством, алкоголизмом,  наркома­ниями и токсикоманиями является одной  из  наиболее  драматических проблем в большинстве стран мира. Медико-социальное значение проб­лемы определяется прежде  всего  значительной  распространенностью употребления алкоголя, наркотиков и токсических веществ, что ведет к вредным последствиям для здоровья населения в целом. За  послед­ние три десятилетия употребление алкоголя в промышленно-  развитых странах возросло в среднем в 15 раз,  что  привело,  по  последним данным ВОЗ, к поражению алкоголизмом от 1 до 10% взрослого населе­ния. Алкоголизм характеризуется  высоким  показателем  смертности, что связано не только с большим травматизмом, сопровождающим опья­нение, но и с такими осложнениями его, как цирроз печени,  гепати­ты, гепатохолециститы, гастриты и язвенная болезнь,  туберкулез  , кардиомиопатии, гипертоническая болезнь и др. За это же время рез­ко увеличилось потребление наркотических  и  токсических  веществ, появились совершенно новые разновидности наркоманий (фенилциклидиновая) и токсикоманий (летучими растворителями типа ацетона).
Патофизиологическая характеристика алкоголизма.    Эндогенный этанол относится к незаменимым метаболическим  факторам.  В  норме его концентрация в крови  достигает  0,01-0,03%  (0,01-0,03  г/л). Окисление эндогенного этанола обеспечивает до 10%  всех  энергети­ческих потребностей организма (1 г этанола дает 7,1 ккал).  Именно высокая калорийность этого соединения объясняет  снижение  субъек­тивной потребности в нормальной пище у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, это, в свою очередь,  лежит  в  основе  алиментарных дистрофий и различных авитаминозов с последующими органными  изме­нениями, часто наблюдаемыми у алкоголиков.
В организме этанол подвергается быстрому и эффективному окис­лению, преимущественно в печени (до 80%), примерно 10% его метаболизируется в других тканях и столько же выделяется с мочой и  лег­кими.  Известны три ферментные системы метаболизма этанола. Основ­ной является система алкогольдегидрогеназы (АДГ) - фермента  цитозольной фракции клетки. Наибольшее количество фермента находится в печени, хотя он присутствует во всех тканях. АДГ  имеет  несколько изоферментов,  от соотношения которых может зависеть скорость  метаболизма этанола. Определенное соотношение изоформ фермента гене­тически детерминировано и,  по-видимому,  обусловливает  различную чувствительность людей к алкоголю и  последствия  длительного  его употребления. С помощью АДГ окисляется 75-90% этанола, поступающе­го в организм. Окисление этанола осуществляется также микросомальной этанолокисляющей системой (МЭОС), которая локализуется на мем­бранах гладкого цитоплазматического ретикулума и представляет  со­бой фрагмент общей детоксицирующей системы микросомальной  фракции печени. В здоровой печени эта система окисляет около 10-20% этано­ла. Предполагают, что МЭОС более активно включается  в  метаболизм этанола, если в организм попадает избыточное количество  последне­го. Еще одна система, окисляющая этанол - система каталазы изучена мало. Показано, что в этой реакции участвует перекись  водорода  и что она протекает в пероксисомах. Этим путем окисляется  не  более 2% этанола.
При посредстве всех трех систем этанол  превращается  в  ацетальдегид, который  трансформируется в угольную кислоту под  влия­нием фермента ацетальдегиддегидрогеназы (АлДГ).  Образующийся  при окислении ацетальдегида ацетат является ключевым метаболитом в об­мене белков, жиров и углеводов.  Он  вместе  с  НАДН  подвергается окислительным превращениям в митохондриях, и таким образом  служит источником для накопления энергии в виде АТФ. Соединение ацетата с КоА приводит к образованию активной формы - ацетил-КоА, легко  метаболизируемой либо путем окисления в митохондриях печени и других тканей в цикле Кребса до конечных продуктов (СО2 и Н20), либо  пу­тем включения в многочисленные биосинтетические реакции. При  кон­денсации двух молекул ацетата образуется  ацетоацетат,  превращаю­щийся в дальнейшем в бета-оксибутират. Содержание этих двух  мета­болитов возрастает при увеличении потребления  алкоголя.  Несмотря на быструю утилизацию этанола в организме у  больных  алкоголизмом обнаруживается обширный спектр нарушений обмена веществ. Это  объ­ясняется тем, что алкоголь распадается до Н2О и СО2 только при не­большом его потреблении (примерно до  20  г/сут).  При  превышении этой дозы в организме накапливается избыток  этанола  и  продуктов его распада (прежде всего ацетальдегида), которые оказывают  пато­логические эффекты.
В организме у этанола существует много точек приложения.  Это связано с его физико-химическими  особенностями.  Этанол  способен смешиваться с водой в любых соотношениях. Так же легко растворяется он в липидах, беспрепятственно проходит через гемато- энцефалический и плацентарный барьеры.  Именно  взаимодействие  этанола  с гидрофобными участками липопротеидов, составляющих структурную ос­нову мембран клеток, лежит в основе повреждающего действия на  них этилового спирта. В результате такого взаимодействия,  повышающего "текучесть" мембран, в последних происходят конформационные  изме­нения,  сопровождающиеся  нарушением  работы  мембранных   насосов (К -Na - и Са  -АТФ-аз) и других мембранных ферментных  систем.  В связи с повышенным сродством этанола  к  липидам,  при  отравлении этиловым спиртом страдают прежде всего органы,  богатые  ими.  При введении этанола в кровоток, если его концентрацию в крови принять за единицу, то в печени она составит 1,5, а  в  головном  мозге  -1,75.
Реакция ЦНС на этанол при его однократном приеме  у  здоровых лиц зависит от дозы и индивидуальной переносимости этилового спир­та, связанной с активностью АДГ и АлДГ. При концентрации этанола в крови менее 0,3 г/л не  обнаруживается  каких-либо  отклонений  со стороны ЦНС. Концентрация этанола от 0,3 до 3,0 г/л вызывает  раз­личный по выраженности эффект опьянения, для  которого  характерен симптомокомплекс, связанный с ослаблением центрального торможенния и развитием эйфории. В основе эйфории лежат биохимические  измене­ния, обусловленные повышенными концентрациями  ацетальдегида.  Ос­лабление центрального торможения связано  с начинающимися  наруше­ниями в работе мембранной K-Na-АТФ-азы в тормозных нейронах ЦНС. Кроме того, при таких концентрациях этанола в крови начинает повы­шаться проницаемость гематоэнцефалического барьера, увеличивается выделение ацетилхолина,  уменьшается  выделение  адреномедиаторов. Именно активацией парасимпатического отдела  вегетативной  нервной системы объяснится наблюдаемые при опьянении  увеличение  рвотного рефлекса, слюнотечение, усиление перистальтики, ослабление гладко-мышечных сфинктеров ЖКТ и мочеполовой  системы.  Со  временем  при постоянном употреблении алкоголя  снижается  активность  окисления глюкозы, утилизации АТФ, синтеза белков и липидов  нейроглии,  что является причиной органических дегенеративных изменений в ЦНС  при хроническом алкоголизме.
Концентрация этанола в крови от 3,0 до 6,0 г/л вызывает  ост­рое отравление независимо от индивидуальной переносимости этилово­го спирта. Происходит глубокое угнетение ЦНС, клинически  выражающееся в ступорозном состоянии, сменяющемся потерей сознания. В ЦНС отмечается ряд биохимических изменений: угнетение тканевого  дыха­ния, снижение активности окисления глюкозы и утилизации АТФ,  рез­кое повышение проницаемости  гематоэнцефалического  барьера,  еще более возрастающее выделение ацетилхолина,  приводящее  к  падению артериального давления, резкой брадикардии; происходит  увеличение выделения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в синапсах  тормозных нейронов, значительно падает активность K-Na- и Са-АТФ-азы.
Концентрация этанола более 6,0  г/л  несовместима  с  жизнью. Смерть наступает вследствие вызываемых этанолом в ЦНС  биохимичес­ких сдвигов, угнетающих ферменты, отвечающие за тканевое дыхание и фосфорилирование. Отмечаются также изменения, описанные  выше,  но их выраженность в  данном  случае  более  значительна,  что  может явиться причиной смерти (глубокие нарушения работы жизненно важных органов вследствие практически полного прекращения их регуляции со стороны ЦНС).
Патофизиологическая характеристика хронического алкоголизма
Постоянный прием этанола, создающий его концентрацию в  крови в пределах 0.3-3,0 г/л, может привести к развитию хронического ал­коголизма. В ряду событий от первого знакомства человека со спирт­ными напитками до конечной стадии алкоголизма можно выделить  нес­колько этапов: 1). умеренное (эпизодическое) потребление алкоголя; 2). злоупотребление спиртными напитками без признаков  зависимости от них; 3). хронический алкоголизм, в проявлении которого выделяют 3 стадии.
Первые два этапа, по мнению наркологов, болезнью не являются. Основной гранью между умеренным (эпизодическим) употреблением  ал­коголя и его злоупотреблением является тяжесть социальных  послед­ствий для употребляющего спиртные напитки
Длительное злоупотребление алкоголем в 5-10  случаев приводит к собственно заболеванию - хроническому алкоголизму.
Главным признаком хронического алкоголизма (его 1 стадии) яв­ляется формирование алкогольного стиля жизни, при котором  ведущей смыслообразующей потребностью становится  употребление  спиртного. Пьянство становится главной мотивирующей силой, основным  содержа­нием жизни. Круг интересов резко сужается (что особенно контрастно проявляется у людей достаточно образованных), происходит професси­ональная деградация.  Весьма  характерной  является  неспособность воздерживаться от приема алкоголя  в  ситуациях,  определяющих  не только общественную и профессиональную карьеру или благосостояние, но и саму жизнь, а также жизнь и здоровье окружающих. Все это ха­рактеризует психическую зависимость от алкоголя, появление которой и  позволяет   поставить   диагноз   1-ой   стадии   хронического алкоголизма. В этой стадии абстинентного синдрома еще не наблюда­ется, хотя появляются стертые вегетососудистые реакции, субдепрес­сивное настроение, которые, однако, еще купируются неспецифически­ми средствами (крепким чаем, холодным душем и др.).
Для второй стадии хронического алкоголизма характерно выдви­жение на первый план биологических механизмов заболевания. Проис­ходит окончательное уплощение и деформация личности алкоголика. Влечение к алкоголю в этой стадии носит не только навязчивый, но и импульсивный   характер,   отражающий   возникновение   физической зависимости, выражающейся в появлении абстинентного синдрома - выраженых соматовегетативных и психических нарушений в периоде прот­резвления, снимаемых только приемом очередной дозы   алкоголя ("опохмелением").
В третьей стадии хронического алкоголизма зависимость от ал­коголя принимает витальные черты, потребность в спиртном становит­ся в один ряд с потребностью в пище, сне и т.д. Нормальная жизне­деятельность вне алкоголизации просто невозможна. Состояние опья­нения лишено индивидуальных черт, нет повышения настроения и сти­мулирующего эффекта. Интоксикация алкоголем лишь стабилизирует психосоматические функции. Абстинентный синдром сопровождается на­иболее выраженными соматовегетативными и неврологическими рас­стройствами. Больной должен опохмелиться, "чтобы не умереть".
С патофизиологической точки зрения, развитие феномена психи­ческой зависимости от алкоголя (1-ая стадия алкоголизма) связано с нарушениями биохимических процессов в ЦНС, индуцируемыми избыточ­ными концентрациями ацетальдегида, уровень которого кратковременно повышается в крови после каждого очередного приема экзогонного этанола. Ацетальдегид в 30 раз токсичнее этанола (его минимальная смертельная доза в 30 раз ниже таковой для этилового спирта). Од­нако, в норме при приеме даже очень высоких доз этанола концентра­ция ацетальдегида в крови возрастает незначительно и на короткое время, т.к. он очень активно окисляется АлДГ до уксусной кислоты, метаболизирующейся до конечных продуктов -Н2Ои СО2 . В норме ак­тивность АлДГ прямо пропорциональна количеству окисляемого субст­рата, поэтому при увеличении концентрации ацетальдегида автоматически возрастает активность АлДГ, вследствие чего образующийся ацетальдегид не успевает оказать какой-либо патологический эффект. Однако  ацетальдегид является не менее активным в химическом отношении веществом, чем этанол. Особый интерес представляет его свой­ство чрезвычайно легко реагировать с аминогруппами аминов вообще и биогенных аминов в частности. В последнем случае возможно  образование тетрагидроизохинолиновых производных (ТГИХ),  относящихся к группе эндогенных морфиноподобных веществ (эндорфинов). Это может происходить двумя путями:
1) ацетальдегид может вступать прямо в реакцию  с  дофамином (реакция Пикте-Спенглера) с образованием сальсолинола;
2) под влиянием ацетальдегида может образовываться  тетрогидропапаверолин (ТГП). В норме из дофамина вначале  образуется  3,4-диоксифенилацетальдегид и затем  3,4-диоксифенилуксусная  кислота. Последнее превращение происходит при активном участии  АлДГ,  т.к. этот фермент не является высокоспецифичным, он окисляет все альдегиды, включая и ацетальдегид. При возрастании  концентрации  ацет­альдегида после приема экзогенного этанола часть АлДГ  отвлекается для окисления его возросших количеств,  следствием  чего  является автоматическое увеличение концентрации  недоокисленного  3,4-  ди-оксифенилацетальдегида, молекулы которого способны вступать в  ре­акцию с дофамином и образовывать ТГП.
Сальсолинол и ТГП обладают морфиноподобной активностью и  яв­ляются кроме того субстратом для  образования  других,  еще  более активных морфиноподобных соединений. Именно эти  вещества  воздей­ствуют на опиатные рецепторы гипоталамического "центра  удовольст­вия" , индуцируя эйфорию при приеме алкоголя и формируют  патологи­ческую привязанность к нему. Возникает порочный круг: прием  алко­голя -> образование повышенных концентраций ацетальдегида -> образо­вание сальсолинола и ТГП ->  стимуляция  гипоталамического  "центра удовольствия" -> побуждения к новым приемам  алкоголя.  Описываемый порочный круг и отражает суть механизма формирования  патологичес­кой привязанности к алкоголю. В норме в процессе обмена эндогенного этанола сальсолинол и ТГП практически не образуются или образуются в минимальных количествах, не нарушающих  нормальной  работы  ЦНС. При приеме экзогенного этанола  даже  кратковременного  увеличения концентрации ацетальдегида (до момента его полного окисления АлДГ) вполне хватает для индукции образования сальсолинола и  ТГП.  Если учесть, что в процессе  прогрессирования  хронического  алкоголизма активность АлДГ начинает падать раньше и быстрее, чем АДГ,то  зна­чит концентрация альдегида после каждого очередного приема алкого­ля возрастает в большей степени и  дольше  удерживается  в  крови. Следовательно, патологическая привязанность к алкоголю с развитием заболевания прогрессирует. Психологическое проявление ее,  однако, отходит на второй план, т.к. ведущим фактором во второй и тем  бо­лее  в  третьей    стадии  алкоголизма  становится      физическая зависимость от этанола. Больной в этих стадиях пьет уже не для то­го, чтобы испытать удовольствие, а чтобы  предотвратить  ухудшение состояния, связанное с абстинентным синдромом. Развитие физической зависимости от этанола, начинающей проявляться  со  второй  стадии хронического алкоголизма, обусловлено прогрессированием двух тесно взаимосвязанных процессов: повышением толерантности  к  этанолу  и развитием абстинентного синдрома.
Повышение толерантности к этанолу. Суть этого процесса состо­ит в выработке приспособительных реакций организма на повторяющие­ся приемы алкоголя. Развивающиеся при этом в  ЦНС  процессы  прямо потивоположны тем, которые вызываются этанолом: а) усиливается синтез адреномедиаторов; б) уменьшается чувствительность холинорецепторов; в) падает активность синтеза ГАМК;
г) возрастает синтез новых молекул К -Na - и Са  -АТФ-аз. Пе­речисленные аварийные меры позволяют  организму  в  какой-то  мере приспособиться к периодически возникающему повышению уровня этано­ла. Однако, при полной отмене приема этилового спирта эти же  про­цессы становятся для организма отрицательными, поскольку они инду­цируют развитие абстинентного синдрома.
Абстинентный синдром. Механизм абстинентного синдрома состоит в том, что перестроившиеся в период развития повышенной  толерант­ности к этанолу биохимические  процессы  продолжают  протекать  по прежнему, в то время как противостоящие им эффекты повышенных кон­центраций этанола исчезают (при отмене его приема).  В  результате происходит резкое нарушение работы вегетативной  нервной  системы, проявляющееся в резкой активации ее симпатического отдела при  од­новременном ослаблении холинергических эффектов. В ЦНС кроме  того ослабляется центральное торможение, активизируется работа  K-Na -и Са  -АТФ-аз. Клинически это выражается  в  развитии  тахикардии, гипертензии, ангиоспазмов (вызывающих  сильнейшие  головные  боли, боли в сердце), резком возбуждении, сопровождающемся  агрессивностью и, субъективным чувством тревоги. Резкое повышение артериаль­ного давления может осложняться развитием геморрагических  инсуль­тов, спазмами сосудов головного мозга  (ишемическими  инсультами), спазмами сосудов сердца (инфарктами). Все эти нарушения могут быть купированы лишь очередным приемом  алкоголя,  индукция  физической зависимости от алкоголя также связана с  образованием  теперь  уже другого порочного круга: повышение толерантности к этанолу  воз­никновение и усиление абстинентного синдрома.
Принципы патогенетической терапии острого и хронического  от­равления этанолом.
При остром отравлении этанолом (концентрация  в крови более 3 г/л) проводится общая  дезинтоксикационная  терапия, применяемая при многих других отравлениях. Суть ее сводится к  ак­тивации выведения токсического вещества и  проведению  симптомати­ческого лечения. Для активации выведения этанола внутривенно  вво­дят большое количество  жидкости  (изотонический  раствор  хлорида натрия, гемодез, полиглюкин и др.) при одновременном  форсировании диуреза (введение лазикса): при атонии мочевого пузыря  производят его катетеризацию. Обязательно промывают желудок. Проводят  интен­сивную симптоматическую терапию: при падении артериального  давле­ния назначают адреномиметики, холинолитики, большие дозы глюкокортикоидов; для улучшения газообмена используют дыхательные смеси  с повышенным содержанием кислорода, при угнетении дыхания  назначают аналептики (лобелин, коразол, цититон), а при необходимости  пере­водят больного на управляемое дыхание. Для уменьшения  центрального торможения применяют бемегрид, кофеин,  для  стимуляции  сердечной деятельности используют кардиамин, камфору.
Лечение хронического алкоголизма преследует одновременно  до­стижение двух целей: подавление патологического пристрастия к эта­нолу (психической зависимости от алкоголя) и устранение абстинент­ного синдрома (физической зависимости от алкоголя). Подавление пристрастия к этанолу:
1. Выработка  условнорефлекторной  реакции отвращения к  алкоголю. Принцип метода заключается в сочетании восприятия вкуса  и  запаха алкогольного напитка с тошнотой и рвотой,  вызываемой  апоморфином или соединениями с подобным механизмом действия.
2. Усиление токсического действия алкоголя. Это может достигаться средствами, блокирующими активность АлДГ (антабус,  эспераль,  темпозил) за счет связывания SH-групп этого фермента). На фоне дейст­вия таких препаратов прием экзогенного этанола сопровождается резким повышением концентрации ацетальдегида гораздо выше    уровня, возникающего при обычном опьянении). Это оказывает выраженное ток­сическое действие на  организм  (падение  артериального  давления, расстройства сердечной деятельности и дыхания).
3. Устрание эйфории, вызываемой этанолом. Для этой цели используют метронидазол. Механизм действия данного препарата не ясен.
4. Усиление волевых устремлений, направленных на прекращение упот­ребления спиртных напитков, что достигается при  помощи  различных психотерапевтических методов: гипнотического внушения,  "кодирова­ния", иглорефлексотерапии.
Устранение абстинентного синдрома. Используются  терапев­тические средства, которые имитируют действие экзогенно  вводимого этанола, что позволяет отказаться от его использования для  подав­ления алкогольной абстиненции.
При лечении хронического алкоголизма широко используют  укре­пляющие средства и витаминотерапию, так как это  заболевание,  как правило, сопровождается развитием алиментарной дистрофиии и авитаминозов.
Патофизиологическая характеристика наркоманий и  токсикоманий.
Наиболее распространенными наркоманиями и токсикоманиями являются:
1. Наркомании производными опия и  морфина,  конопли  (марихуаны), кокаина, лизергиновой кислоты (ЛСД); амфетаминами,  фенциклидином, ноксироном.
2. Токсикоманий средствами, угнетающими ЦНС (снотворные,  седативные, транквилизаторы, антагонисты гистамина),средствами,  стимули­рующими ЦНС, антипаркинсоническими средствами (центральные холинолитики), летучими растворителями,  средствами  для  ингаляционного наркоза, алкоголем.
Наркомания иорфинового типа. Ее вызывают опий, его  препараты (пантапон, омнопон. лауданон) и около 20 его алкалоидов и  дерива­тов (морфин, кодеин, героин, тебаин и др.). К этой группе относят­ся также синтетические препаратиы с морфиноподобным действием (фенадон, промедол).
Морфинная наркомания нередко развивается вследствие ошибочной врачебной тактики - непрерывного длительного применения препаратов опия. Препараты опия вызывают сильную психическую и физическую за­висимость. Пути введения их в организм разнообразны. Сам опий  ку­рят, принимают per os, вводят внутривенно.  Кодеин  принимают  per os, промедол вводят подкожно и внутривенно.
Действуют эти препараты всего 30-40 минут. При длительном  их применении через 12-16 часов после последнего поступления вещества в организм возникает абстинентный синдром, продолжающийся (в  слу­чае прекращения поступления новых доз наркотика)  5-7  суток.  При этом ведущими симптомами являются нарушение работы  ЖКТ  (тошнота, рвота, поносы), отмечаются боли в мышцах, ознобы, тремор, приступы приливов крови к голове.
Наркомания производными  конопли.   Препараты  конопли  имеют много названий: анаша, марихуана, гашиш, банг, киф,  хасус,  план, харас, дагга. Действующим началом их является  альдегид  дельта-9-тетрагидроканнабинол. Анашу курят, жуют, готовят из  нее  напитки. Эффект развивается через 15-30 минут. Первые пробы  сопровождаются часто тошнотой, рвотой, горечью во рту, которые затем проходят.  В первой стадии наркотического опьянения сначала возникает  физичес­кое ощущение голода, жажды, затем - чувство развивающейся теплоты, нарастает состояние легкости, невесомости, появляется желание пры­гать, танцевать, принимать вычурные позы. Появляются приступы  на­сильственного смеха (возникающие даже при малейшем изменении позы, движении сокурильщика). Внимание  отвлекаемо,  мыслей  много,  они беспорядочно сменяют друг друга, выявляется  речевой  напор,  фраз много, но они часто недостроены, без окончаний. Теряется контакт с окружающими - курильщик не может понять, почему окружающие не раз­деляют его веселья, появляется злоба и  агрессивность,  характерны резкие эмоциональные колебания - гнев и злобность сменяются  безу­держным весельем, доходящим до экзальтации. У наркомана  возникают фантазии и иллюзии, мир для него приобретает  яркие  цвета,  звуки кажутся громкими. Во второй стадии отмечаются  признаки  угнетения ЦНС - гаснут фантазии, течение мыслей резко затормаживается, затем могут появиться страхи, бредовые  идеи  преследования,  ухудшается настроение, отмечаются вегетативные кризы. На 2-6 месяце систематического употребления анаши появляется психическая астения, ухуд­шается память. Со временем развивается эмоциональное  потускнение, апатия, отгороженность от внешнего мира, психопатизация  личнос­ти.
Кокаиновая наркомания. Кокаин - природный продукт, получаемый из листьев кокаинового куста. Он не вызывает  истинной  физической зависимости, но индуцирует при  длительном  применении  выраженную психическую зависимость, т.к. при его отмене почти всегда  появля­ются депрессия, вкусовые и обонятельные галлюцинации. Кокаин вызывает ускорение метаболических процессов  в  организме,  индуцирует эйфорию, субъективно ощущается прилив сил, появляется  уверенность в себе. По распространенности кокаинизм занимает 3 место после марихуановой и амфетаминовой наркоманий.
Амфетаминовые наркомании. Амфетамины (фенамин и др. ) являются мощными стимуляторами ЦНС и по механизму действия напоминают кока­ин. Впервые их стали применять в 30-х годах, как средство для  по­давления аппетита при борьбе с ожирением. Они также способны  вре­менно повышать умственную и физическую активность. Поэтому на  За­паде их часто употребляют учащиеся колледжей, спортсмены  для сня­тия усталости. При длительном их применении возникает  психическая зависимость, развиваются психопатические черты - подозрительность, замкнутость и т.д.
Фенциклидиновая  наркомания.  Фенциклидин стал использоваться наркоманами относительно недавно, принимают его  в  основном  под­ростки и молодые люди. Фенциклидин может действовать  как  депрессант, психостимулятор, галлюциноген в зависимости от дозы  и  пути его введения. Вызывает вестибуломозжечковый синдром, характеризую­щийся ощущением невесомости, нистагмом, нарушением мышечной  коор­динации. Смерть наркомана может наступить вследствие дорожно-тран­спортных происшествий, утопления и других травм.
Наркомания препаратами ЛСД. ЛСД - полусинтетическое производ­ное лизергиновой кислоты. Действие ЛСД возникает через 10-15 минут после его приема и напоминает легкое алкогольное  отравление.  Для ЛСД характерно индуцирование ярких зрительных галлюцинаций.
Токсикомании средствами, подавляющими активность ЦНС.  Наибо­лее часто из снотворных средств токсикоманы используют производные барбитуровой  кислоты  (барбамил,  фенобарбитал),  из   седативных средств и транквилизаторов - седуксен, элениум, триоксазин,  мета-кванол, из антигистаминных препаратов - димедрол, пипольфен,  супрастин. Большие дозы этих препаратов вызывают эйфорический  эффект наподобие алкогольного. Как правило, этот вид токсикомании  возни­кает при неправильном, бесконтрольном их использовании для  борьбы с бессонницей и неврозами. При  длительном    применении  возникает психическая зависимость, а при отмене  приема развивается  тяжелый абстинентный синдром (при барбитуратной токсикомании длительностью до 30-15 суток).
Токсикомании стимуляторами ЦНС. Для стимуляции ЦНС токсикома­ны используют такие  психостимуляторы,  как  сиднокарб,  сиднофен, ацефан, анальгетики (анальгин), а также алкалоиды типа кофеина ("чифирь"). При длительном применении этих средств развивается психическая зависимость, проявляющаяся в форме депрессии при отме­не препарата. Со временем происходит психопатизация личности.
Токсикомания антипаркинсоническими средствами (центральными холинолитиками). Из этих препаратов , как правило, используются циклодол, тропацин, норакин, ридинол в 2-3-х кратных терапевтичес­ких дозах. В их действии различают 4 этапа: 1). эйфорический; 2). суженного сознания; 3). галлюцинаторный; 4). фазы выхода. Галлюци­нации, индуцируемые этими препаратами, в отличие от ЛСД , носят острый чувственный характер. При длительном применении возникает психическая и физическая зависимость; возрастает    толерантность-токсикоманы принимают до 30-40 таблеток в сутки для получения прежних эффектов ( терапевтическая доза этих средств составляет не более 1-2 таблеток в сутки). Абстинентный синдром протекает тяже­ло, длительность его составляет 7-12 суток.
Токсикомания летучими растворителями   и   веществами   для ингаляционного наркоза. Этот вид токсикомании появился недавно, но уже "набрал достаточную силу". К веществам этой группы относятся бензин, ацетон, нитролаки, толуол, эфир, фторотан, хлорэтил и др. Все они - депрессанты ЦНС, вызывающие в малых дозах интоксикацию наподобие алкогольной, но менее длительную. Выраженность действия -от 5 до 45 минут. Длительное применение приводит к психической зависимости. Ремиссии в результате лечения непродолжительны, под­ростки после лечения часто вновь продолжают принимать эти соедине­ния.
Патогенетические механизмы наркоманий и токсикомании. В орга­низме человека обнаружены эндогенные морфиноподобные вещества, вы­полняющие роль антистрессов, анальгетиков и эйфоригенов. К ним от­носятся мет- и лей-энкефалины и эндорфины. В настоящее время обна­ружено еще несколько эндогенных морфиноподобных соединений, свой­ства которых изучаются. Еще одно общее название этих веществ - эн­догенные адаптогены - подчеркивает, что их предназначение состоит в обеспечении адаптации ЦНС к различным неблагоприятным воздейст­виям (боли, стрессам) и в увеличении продуктивности ее работы (снятие усталости, неприятных эмоций).
Теоретически можно допустить, что в организме некоторых людей может возникнуть дефицит эндогенных адаптогенов, обусловленный: индивидуальными генетическими особенностями, следствием чего может быть ослабление синтеза этих  соединений;  частыми  и  длительными эмоционально-стрессовыми нагрузками, приводящими к перерасходу эн­догенных адаптогенов . Таким образом, прием наркотических  веществ можно рассматривать как неосознаваемую попытку искусственного вос­полнения эндогенных адаптогенов соединениями, способными  имитиро­вать их действие. На примере хронического алкоголизма было показа­но, как образующиеся после приема экзогенного этанола  сальсолинол и ТГП способны стимулировать опиатные рецепторы  гипоталамического "центра удовольствия" и формировать тем самым психическую  зависи­мость от алкоголя. То же можно сказать о производных опия и морфи­на. Гипотеза эта хорошо объясняет эффекты морфиноподобных соедине­ний и алкоголя, но не других наркотических и токсических веществ.
Согласно другой точке зрения, наркотические и токсические ве­щества, взаимодействуя с  липопротеидными  компонентами  клеточных мембран, вызывают их конформационные изменения, что нарушает  нор­мальное функционирование нейронов за счет нарушения мембранных на­сосных систем. Воздействуя в дозах, не вызывающих тяжелых  пораже­ний нейронов, эти вещества нарушают  прежде  всего  самые  сложные нервные процессы, протекающие с  одновременным  и  взаимосвязанным участием многих нервных клеток. К таковым относятся многие процес­сы активного коркового торможения, процессы тонкой регуляции рабо­ты отдельных корковых зон и подкорковых центров. При  такого  рода нарушениях возможно растормаживание "центра удовольствия"  (индук­ция эйфории), несбалансированность работы  чувствительных  центров (индукция галлюцинаций). В более высоких концентрациях наркотики и токсические вещества подавляют корковую активность  в  целом,  что клинически проявляется состоянием оглушенности. Наконец, еще более высокие концентрации этих соединений угнетают  работу  подкорковые жизненно важных центров (дыхательного и сосудо-двигательного), что и является нередкой причиной смерти при передозировке наркотиков и токсических веществ. Данная теория хорошо объясняет эффекты барбитуратов, летучих  растворителей  (бензина,  ацетона,  нитролаков), средств для ингаляционного наркоза, а также  этанола (учитывая его липотропность). Патогенез наркотизма сложен, его следует  рассмат­ривать по видам отдельных наркоманий и токсикоманий,  а  также  по стадиям заболевания. Несомненным является факт  развития  первона­чальных изменений ЦНС с последующими изменениями в  эндокринной  и других системах организма вследствие нарушения их центральной  ре­гуляции. В свою очередь, эти процессы усугубляют тяжесть патологических изменений в ЦНС, порождают физическую зависимость от нарко­тика.
В своем развитии наркомании проходят через фазу привыкания  к наркотику к собственно наркотическому синдрому, т.е. от  психичес­кой зависимости к физической. Вначале, в зависимости от типа  выс­шей нервной деятельности, вида наркотика, дозы и пути его  поступ­ления в организм, а также мотивационной психологической  установки. наркотик вызывает желаемый эффект - эйфорический, анальгетический, антистрессовый и т.д.  Формируется  предпочтительность  наркотика, его начинают употреблять регулярно. Организм автоматически отвеча­ет повышением толерантности к этому веществу  (за  счет  активации метаболизирующих систем, снижения  чувствительности  рецепторов  к этим веществам, синтеза медиаторов, проявляющих  конкурентный  или функциональный антагонизм к ним). В результате наркоманы и  токсикоманы вынуждены увеличивать потребляемые дозы наркотиков.  Напри­мер, наркотические медицинские препараты начинают принимать в 2-10 кратных терапевтических дозах, что  по  принципу  порочного  круга вновь приводит к возрастанию толерантности к  ним.  Резко  возрос­шая толерантность к наркотику и становится основой физической  за­висимости от него, т.к. именно она порождает клинические  проявле­ния абстинентного синдрома при нарушении регуляторного поступления наркотика. В конце концов наступает истощение всех  защитных  сис­тем, происходят изменения в психической сфере в виде  невротизации и психопатизации, появляются признаки органического поражения ЦНС.
Принципы терапии наркоманий. Лечение наркоманий  предусматри­вает обязательную госпитализацию.
Первый этап  - борьба с абстинентным синдромом, когда необхо­димо купировать симптомы физической зависимости.  Используются  те же средства, что и при подавлении абстинентного синдрома в процес­се лечения хронического алкоголизма. Важное значение имеет  норма­лизация сна.
На втором этапе проводится борьба с психической  зависимостью от наркотиков. Здесь важно значение психотерапии,  гипноза,  выра­ботки отрицательных условных рефлексов на наркотик, а также трудо­терапии .
На третьем этапе (уже вне стационара) проводится поддерживаю­щая терапия, которая в основном сводится к психотерапии и активно­му наблюдению за больным.